PAI-1は、肥満や高コレステロール及び高中性脂肪血症、インスリン抵抗性（血糖値が高い）など、またストレスや炎症により増加します。

つまり、血栓が溶けにくい状態になります。ナットウキナーゼは、この溶解阻害物質「PAI-1」を分解（不活性化）させる作用があります。

脳梗塞や心筋梗塞の発症は、明け方に多く発症するといわれますが、これはPAI-1のサーカディアンリズムが関与していると考えられています。図5は、PAI-1の血中濃度の日内変動を表しています。

朝方高値を示し、昼から夕方にかけて低くなっていることから、明け方は血栓ができやすいことがわかります。